၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်းကွီနိုလီနီယမ် အိုင်အိုဒိုက် (NNMTi) CAS နံပါတ်: ၄၂၄၆၄-၉၆-၀ အနည်းဆုံး ၉၈.၀% သန့်စင်မှု | ဖြည့်စွက်ပါဝင်ပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်သူ
ထုတ်ကုန် ကန့်သတ်ချက်များ
| ထုတ်ကုန်အမည် | ၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်းကွီနိုလီနီယမ် အိုင်အိုဒိုက် (NNMTi) |
| အခြားအမည် | NNMTi၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်းကွီနိုလင်-၁-အိုင်အိုဒိုက် ၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်းကွီနိုလီနီယမ် အိုင်အိုဒိုက် ၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်းကွီနိုလင်-၁-အီယမ်အိုင်အိုဒိုက် ၁-မီသိုင်းကွီနိုလင်-၁-အီယမ်-၅-အမိုင်း;အိုင်အိုဒိုက် ၅-အမိုင်နို-၁-မီသိုင်း-၁-ကွီနိုလီနီယမ် အိုင်အိုဒိုက် ၅-အမိုင်နို-၁-mq အိုင်အိုဒိုက် |
| CAS နံပါတ် | ၄၂၄၆၄-၉၆-၀ |
| မော်လီကျူးဖော်မြူလာ | C10H11IN2 |
| မော်လီကျူးအလေးချိန် | ၂၈၆.၁၁ |
| သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှု | ၉၈.၀% |
| အသွင်အပြင် | အညိုရောင်မှ အနီရောင်အညိုရောင်အထိ အစိုင်အခဲ |
| ထုပ်ပိုးခြင်း | ၁ ကီလိုဂရမ်/အိတ်၊ ၂၅ ကီလိုဂရမ်/စည် |
| လျှောက်လွှာ | အစားအသောက်ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းကုန်ကြမ်း |
ထုတ်ကုန်မိတ်ဆက်
ဆိုက်တိုဆိုလစ်အင်ဇိုင်း nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) သည် NAD+ ဇီဝပေါင်းစပ်မှုအတွက် လိုအပ်သော nicotinamide precursors အဆင့်များကို ထိန်းညှိပေးသည်ဟု မကြာသေးမီက ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ထို့ကြောင့် NAD+ salvage လမ်းကြောင်းနှင့် ဆဲလ်ဇီဝဖြစ်စဉ်ကို ထိန်းညှိရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ NNMT ကို အရိုးစုကြွက်သားများတွင် ဖော်ပြထားပြီး ၎င်း၏ဖော်ပြမှုသည် ကြွက်သားတစ်သျှူးများ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ တဖြည်းဖြည်းတိုးလာပါသည်။ အရေးကြီးသည်မှာ NNMT သည် sarcopenic gene expression signature ၏ အဓိကအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုသည် NAD+ အဆင့်များကို သိသိသာသာကျဆင်းစေပြီး အိုမင်းရင့်ရော်မှုနှင့်အတူ လိုက်ပါလာသော ကြွက်သားထုထည်၊ ခွန်အားနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ကျဆင်းစေနိုင်သည်။ အသက်ကြီးကြွက်များကို မော်လီကျူးငယ် NNMT inhibitor (NNMTi) ဖြင့် ကုသခြင်းသည် muSCs များ၏ ပွားများခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် ပြန်လည်ထူထောင်ခြင်းစွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးသောကြောင့် အရိုးစုကြွက်သားများ၏ လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပါသည်။ အလားတူရလဒ်များကို muSCs နှင့် အလွန်ဆင်တူသော C2C12 ဆဲလ်များကို အသုံးပြု၍ in vitro တွင် ရရှိခဲ့ပြီး NNMTi ကုသမှုသည် myoblast ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး NAD+ salvage လမ်းကြောင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသော ဆဲလ်ဇီဝဖြစ်စဉ်များတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
NNMTi သည် အရိုးစုကြွက်သားအိုမင်းလာချိန်တွင် အလွန်အကျွံဖော်ပြသော အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး NAD+ လမ်းကြောင်းပျက်စီးမှု၊ မမှန်မကန် sirtuin1 လှုပ်ရှားမှုနှင့် ကြွက်သားပင်မဆဲလ်အိုမင်းမှုတိုးလာခြင်းတို့နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ NNMT သည် universal methyl donor S-adenosylmethionine (SAM) ကို အသုံးပြု၍ nicotinamide (NAM) ၏ methylation ကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည့် ဇီဝဖြစ်စဉ်အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး ဆဲလ်၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေကို methylation မျှခြေနှင့် intracellular NAD+ အဆင့်များနှင့် ချိတ်ဆက်ပေးသည်။ NNMT ကို အသည်းနှင့် adipose တစ်ရှူးများတွင်သာမက အချို့သော အဆီဖုံးအသည်းရောဂါများနှင့် ဆီးချိုရောဂါကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်စဉ်လိုအပ်ချက်များ မြင့်တက်လာခြင်းဖြင့် လက္ခဏာရပ်များရှိသော ရောဂါဗေဒအခြေအနေများတွင်ပါ အများအပြားဖော်ပြလေ့ရှိသည်။ NNMT သည် ရင့်ကျက်သော လူ့သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်အကူးအပြောင်း၊ myogenesis နှင့် ကင်ဆာအမျိုးမျိုးတွင် epithelial နှင့် neuromesenchymal အကူးအပြောင်းများအပါအဝင် ကွဲပြားမှုလုပ်ငန်းစဉ်အမျိုးမျိုးတွင် ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်။ NNMT ဖော်ပြမှုကို နေရာတိုင်းတွင်ရှိသော စည်းမျဉ်းပုံစံထက် တစ်ရှူးနှင့် အခြေအနေအလိုက် ထိန်းညှိပေးသည်။
အင်္ဂါရပ်
(၁) မြင့်မားသော သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှု- NNMTi သည် သန့်စင်ထားသော ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များမှတစ်ဆင့် မြင့်မားသော သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုရှိသော ထုတ်ကုန်များကို ရရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှု မြင့်မားခြင်းသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဇီဝရရှိနိုင်မှုကို ဆိုလိုသည်။
(၂) ပစ်မှတ်ထားခြင်း- NNMT သည် NNMT အင်ဇိုင်းကို အထူးပစ်မှတ်ထားပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိရောက်စွာ ဟန့်တားနိုင်ပြီး နီကိုတီနမိုက်၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းကို ထိခိုက်စေပါသည်။
(၃) တည်ငြိမ်မှု- NNMTi သည် ကောင်းမွန်သော တည်ငြိမ်မှုရှိပြီး မတူညီသော ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် သိုလှောင်မှုအခြေအနေများတွင် ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အာနိသင်ကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်။
(၄) ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု အလားအလာများ- NNMTi ၏ ကွဲပြားသော ဝိသေသလက္ခဏာများကြောင့် ၎င်း၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အာရုံစိုက်မှုကို ရရှိခဲ့ပြီး ကျယ်ပြန့်သော သုတေသနနှင့် အသုံးချမှု အလားအလာများ ရှိသည်။
အပလီကေးရှင်းများ
NNMTi (CAS 42464-96-0) သည် nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor တစ်ခုဖြစ်ပြီး myoblast ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည့် nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ၏ အစွမ်းထက် inhibitor (IC50=1.2 μM) တစ်ခုဖြစ်သည်။ NNMTi သည် NNMT substrate ချည်နှောင်သည့်နေရာ အကြွင်းအကျန်များနှင့် ရွေးချယ်၍ ချိတ်ဆက်သည်။ NNMTi သည် in vitro တွင် myoblast ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အသက်ကြီးသော ကြွက်များတွင် ကြွက်သားပင်မဆဲလ်ပေါင်းစပ်မှုနှင့် ပြန်လည်မွေးဖွားမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ NNMT သည် endogenous နှင့် exogenous xenobiotics များ၏ N-methylation ကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည့် အခြေခံ cytosolic biotransformation enzyme တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဆီနည်းသော အစားအစာအစားထိုးခြင်းတစ်ခုတည်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အဆီနည်းသော အစားအစာအစားထိုးခြင်းနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော NNMTi ကုသမှုသည် ခန္ဓာကိုယ်အဆီဆုံးရှုံးမှု၊ ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံး၏ အဆီထုထည်နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အချိုးအစား တိုးလာခြင်း၊ အသည်း epididymal white adipose တစ်ရှူးအလေးချိန် လျော့ကျခြင်း၊ အသည်းအဆီစုပုံမှု လျော့ကျခြင်းနှင့် အသည်း steatosis တိုးတက်ကောင်းမွန်လာခြင်းတို့ကို အရှိန်မြှင့်တင်ပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ NNMTi သည် ခွန်အားကို တိုးမြှင့်ပေးနိုင်ပြီး အသက်ကြီးသော ကြွက်သားများ၏ ပြန်လည်ထူထောင်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး sarcopenia ကို ကုသရာတွင် အသုံးဝင်နိုင်သည်။
